INMUNOTERAPIA ADOPTIVA 

PROFILE 

Un informe detallado que incluye evidencias, respaldos, aprobaciones internacionales, publicaciones científicas y otros temas de relevancia relacionados a Inmunoterapia Adoptiva

Documentos y enlaces de interés

INDICE GENERAL

Para facilitar su desplazamiento en el siguiente índice podrá encontrar los titulares de todo el material presentado:

1. Introducción

Esta es una visión general, del tratamiento de inmunoterapia que está consultando. Podrá profundizar o confirmar, detalles, evidencias, respaldos y resolver las dudas más frecuentes que suelen presentarse..

2. Denominación de la terapia

Inmunoterapia adoptiva...

3. Mecanismo de acción

Efecto intralesional o abscopal de activación linfocitaria (LT naive) antitumoral (LT citotóxico) vía presentación de antígenos específicos (tumor lysate, whole tumor, péptidos y oligopéptidos, mRNA, biopsia previa, TEX, line cell, etc), mediada por células dendríticas, DEX, supernatant, citoquinas e interleuquinas específicas, entre otros...

4. Objetivo de la terapia

Primer y usualmente único tratamiento para fortalecer su inmunidad y activarla para destruir células tumorales propias, sin reacciones adversas y con memoria (activo por años después)...

5. ¿Quiénes son candidatos?

Pacientes inclusive en Fase 4, que tienen o tuvieron cáncer, están bajo régimen terapéutico o paliativo, o en una o varias de de las siguientes condiciones...

6. ¿En qué tipo de tumores aplica?

*Se incluye evidencia y literatura científica

Contra tumores sólidos, 99% de los distintos tipos de cáncer, y algunos tumores de tipo líquido

7. Cantidad de sesiones, duración y costo aproximado

La terapia completa abarca 8 semanas de aplicación de células dendríticas sensibilizadas, cada semana se toma una muestra de sangre para preparar la nueva vacuna. Se aplica una vez por semana...

8. Resultados en pacientes

Reportes de resultados y testimonios de pacientes...

9. Garantía y controles de idoneidad

Nuestro paciente recibe terapia efectiva, con controles de calidad en inocuidad, citometría de flujo, viabilidad celular e inmunofenotipificación de subpoblaciones linfocitarias...

10. Efectividad y resultados finales

Hasta 75 % de respuesta evaluado en pacientes propios según:

  • Criterios imRECIST
  • Tablas Score de evolución clínica
  • PET-SCAN 18FDG
  • Serología de IL

11. Compatibilidad con otras terapias

Es totalmente compatible con los principales tratamientos y cirugías. Es el escenario óptimo.

12. Validación internacional

  • Compañías de seguros que dan cobertura a inmunoterapia adoptiva.
  • Nombres de vacunas para uso masivo fabricadas a partir de esta biotecnología para uso en cáncer de distinta ubicación y órgano.
  • Centros médicos de otros países que aplican inmunoterapia adoptiva.

13. Cobertura en medios de prensa

Una destacada y amplia cobertura internacional en medios de comunicación...

14. Equipo Oncológico

El Comité Médico Internacional analiza el caso de cada paciente. Este comité de especialistas internacionales incluye Oncólogo Radioterapeuta, Oncológo Molecular, Onco-patólogo, Médico Internista, Bioquímico...

15. ¿Cuándo estará disponible en la seguridad social?

El sistema público de cada país prioriza tratamientos aplicables a mayores segmentos de población...​

Importante:

La información contenida en este sitio web, así como en cualquiera de sus adjuntos, es confidencial y está autorizada para consulta personal. Cualquier uso, reproducción, divulgación o distribución fuera de contexto o por redes sociales, deberá responder por daños y perjuicios a las marcas relacionadas.

1. Introducción

Esta es una visión general, del tratamiento de inmunoterapia que está consultando. Podrá profundizar o confirmar, detalles, evidencias, respaldos y resolver las dudas más frecuentes que suelen presentarse.

Esta información se refiere de forma específica a inmunoterapia personalizada, adoptiva, activa, específica, de 3a generación, celular y molecular, contra el tipo de cáncer del paciente, sobre la biotecnología de APC (Antigen Presenting Cells) que:

  1. Inicia en 1973 por Dr el Ralph Steinman y su descubrimiento de las células dendríticas.
  2. Fue aprobada para Provenge (Dendreon Labs) por FDA en 2010 para la 1ª generación.
  3. Fue reconocida con el premio Nobel de 2011 para Dr Ralph Steinman y DR. Zavil Cohn por la participación de las células dendríticas en la inmunidad adaptativa y su función de capturar antígenos en la periferia, transportarlos a órganos linfoides secundarios y ser enfrentados a los linfocitos T para desarrollo de la actividad citotóxica antitumoral.
  4. Fue incluída en 2018 como una de las tres inmunoterapias (junto a inhibidores de puntos de control y T-Car) con respaldo científico, validado, según la revista: “Investigación y Ciencia, Especial de Inmunoterpia Contra el Cáncer, 2018”.
  5. Su aplicación en terapia oncológica no se encuentra masificada ni ampliamente difundida, debido a la ausencia de programas de formación para médicos especialistas oncólogos (de Latinoamérica), por el alto costo de implementación de Salas GMP y equipos de biotecnología celular y molecular, así como la selecta capacidad de atención de pacientes (15 pacientes al mes aproximadamente por cada centro), lo cual lo aleja del perfil de terapia masiva para salud pública, vista la alta demanda de pacientes oncológicos.

Es altamente probable que su oncólogo general o clínico en América Latina (formado en áreas de quimioterapia, radioterapia, cuidados paliativos, farmacología oncológica, diagnóstico y control), no haya estudiado este tratamiento debido a que su universidad u hospital, no cuente con los fondos para invertir en Oncología Molecular o Inmunoterapia Adoptiva Personalizada.

Que no le confundan con otros tipos de inmunoterapia, de mayor costo, que poseen reacciones adversas, o fármacos que están en fase de prueba, o funcionan solo contra un tumor en particular, o fueron desarrollados a partir de sustancias bacterianas u obtenidas de insectos, y que no tienen ninguna relación con la biotecnología validada de inmunoterapia adoptiva personalizada de 3ª generación, que usted está consultando.

La Biotecnología de inmunoterapia adoptiva personalizada de 3ª generación, NO debe ser confundida por ningún motivo, con otros tipos de inmunoterapia.

Este documento posee información para ser conocida por el interesado, sin inconvenientes, en su condición de paciente oncológico, familiar o conocido del paciente. Contiene además, información especializada de oncología molecular, que su oncólogo general puede conocer.

Convengamos en que el lector de este Profile, lo esté consultando debido a que ya conoce la existencia de opciones avanzadas, no existentes en su hospital o no conocidas por su oncólogo. Tratamientos médicos que son complementarios, sinérgicos o de última línea, ya que eventualmente no fueron suficientes o adecuados los tratamientos de oncología convencional que ya recibió o para los cuales ya no califica, tales como cirugía, quimioterapia o radioterapia previos, razón por la cual ahora es necesario buscar orientación médica avanzada en modernos protocolos de oncología molecular e inmunoterapia, área que los hospitales públicos y universidades de América Latina, no desarrollarán ni darán cobertura, durante los próximos 30-40 años, según Research Market Reports que se describen más adelante.

2. Denominación de la terapia

Inmunoterapia personalizada, adoptiva, autóloga, de 3a generación, celular y molecular, desarrollada contra el cáncer específico del paciente.

3. Mecanismo de acción

Efecto intralesional o abscopal de activación linfocitaria (LT naive) antitumoral (LT citotóxico) vía presentación de antígenos específicos (tumor lysate, whole tumor, péptidos y oligopéptidos, mRNA, biopsia previa, TEX, line cell, etc), mediada por células dendríticas, DEX, supernatant, citoquinas e interleuquinas específicas, entre otros.


¿Qué composición tiene la vacuna?

 
Cada protocolo, preparado para un único paciente, posee la siguiente composición y mecanismo de acción asociado:

Mediante estudios de citometría de flujo para efectos de viabilidad, inmunofenotipificación molecular, complementado con espectrofotometría atómica, se ha determinado que cada aplicación esta compuesta por DEX (exosomas de células dendríticas), que tienen un tamaño de 30 a 100 nm y se forman inicialmente dentro de la célula por la gemación interna de las membranas endosómicas.

El endosoma resultante formado por este proceso con su contenido de vesículas intraluminales se denomina cuerpo multivesicular (MVB). Los MVB no están dirigidos a la degradación lisosómica, y pueden fusionarse con las membranas de la superficie celular de las DC para permitir la liberación de sus vesículas intraluminales como exosomas.

El proteoma Dex posee composición molecular única que permite una fuerte funcionalidad inmunoestimuladora. Los Dex poseen moléculas MHC-I y MHC-II, para estimular las células linfocitarias T CD8 + y CD4 +, respectivamente, así como moléculas coestimuladoras. Dex posee una variedad de proteínas de membrana de superficie, incluidas las cadenas de integrina α y β (αMβ2), el miembro de la familia de inmunoglobulina ICAM-1 y EGF factor 8 (MFG-E8), que permiten un direccionamiento y acoplamiento efectivos al receptor células. MFG-E8 es un componente proteico abundante de las membranas Dex que puede unir fosfatidilserina exteriorizada en la membrana externa de Dex y facilita la absorción de exosomas al unir Dex con las integrinas αvβ3 o αvβ5 presentes en la célula receptora. La familia de proteínas de la tetraspanina, que incluye CD9, CD63 y CD81, también son componentes bien definidos de la membrana superficial Dex. Estas y otras proteínas organizadoras de microdominios intervienen en las interacciones de las células aceptoras / exosomas. Varias proteínas citosólicas derivadas DC están presentes en la membrana externa de Dex. Estas proteínas están relacionadas con la biogénesis de Dex de los compartimentos endocíticos de DC (por ejemplo, anexinas, proteínas RAB y el gen de susceptibilidad tumoral 101 [TSG101]) o son participantes en las vías de transducción de señales (por ejemplo, proteínas G y quinasas). La proteína relacionada con el choque térmico HSC73 constituye una fracción significativa de las proteínas citosólicas que se encuentran en Dex. Este miembro de la familia HSP70, junto con los miembros de la familia HSP90 que también están presentes dentro de Dex, aumentarían la inmunogenicidad de Dex, y activar varias células inmunes y con papeles importantes como chaperonas de antígeno y en la carga de MHC. Además de estas familias de proteínas, los exosomas también contienen ARNm y pequeñas moléculas de ARN (incluido miR), que pueden transferir entre las células. La transferencia de ARN a través de Dex se ha demostrado como un medio de comunicación y modificación postranscripcional entre DC, ya que se demostró que los miR entregados por el exosoma reprimen mRNA diana de DC que aceptan Dex e influir en la inmunogenicidad de Dex a través de modificaciones postranscripcionales de las APC (células presentadoras de antígenos) aceptoras.


Fundamento:

Las células dendríticas (DC) son mediadores clave en ambas respuestas inmunes (innata y adaptativa), las DC inmaduras expresan ciertos patrones de receptores de reconocimiento que sirven como marcadores de expresión permitiendo la captura y procesamiento de antígenos extraños seguidos de infección. Después de la activación, las DC maduran e incrementan la expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II (MHC II) y co-estimulatorias que son importantes para la presentación antigénica a las células T vírgenes. Las citoquinas producidas por las DC también pueden promover la diferenciación de las células T CD4+ “Helper” como parte de la activación del sistema inmune. El rango terapéutico depende de generar DC diferenciadas y maduras a partir de células mononucleares CD14+ aisladas de sangre periférica (PBMCs) bajo condiciones libres de suero.

Procesos de maduración y diferenciación:

  • Glucoproteínas de regulación de respuesta inmune
  • Glucoproteinas para modulación de supervivencia, proliferación, diferenciación y capacidad funcional de progenitores hematopoyéticos
  • Citocinas de regulación y estimulación de fase aguda
  • ARN bicatenario inmunoestimulante (TL3)
  • Glucolípidos y heteropolisacaridos inmunoactivadores 

4. Objetivo de la terapia

Es una terapia de avanzada de tercera generación para fortalecer su inmunidad y activarla para destruir células tumorales propias, sin reacciones adversas y con memoria (activo por años después).

Es importante denotar que otros tratamientos como cirugía, quimioterapia y radioterapia, poseen mecanismos necesarios de destrucción de altos volúmenes de masa tumoral. Publicaciones actuales recomiendan su uso combinado o sinérgico:


Los tratamientos oncológicos, son mecanismos y estrategias para tratar de contener el crecimiento y/o evolución de un tumor maligno.


Los principales mecanismos de acción son:

  • Quimioterapia: Ataca células con rápida velocidad de crecimiento o multiplicación, destruyéndolas.
  • Radioterapia: Ataca masas tumorales ubicadas al paso del haz generado por un acelerador lineal.
  • Inmunoterapia: Son numerosos los distintos mecanismos disponibles. En el caso de la inmunoterapia adoptiva, el mecanismo es reforzar o reparar el ataque a moléculas dañinas en forma dirigida.
  • Hormonoterapia: Bloquea la capacidad de un tumor de usar hormonas como estímulo para crecer.

Notas:


  • Ningún tratamiento oncológico tienes resultado garantizado en todos los pacientes.
  • De estos tratamientos, algunos afectan más células sanas que otros.
  • De estos tratamientos, los más antiguos y de uso masivo pueden estar cubiertos por el Estado. Los más nuevos y personalizados son de cobertura por cada paciente con recursos propios o seguros complementarios.
  • El tratamiento oncológico presenta mayores posibilidades de curación, mientras más temprana es la detección del cáncer. Tumores de detección tardía o diseminados tienen menores opciones de curación.

5. ¿Quiénes son candidatos?

Pacientes inclusive en Fase 4, que tienen o tuvieron cáncer, en régimen terapéutico o paliativo, o en una o más de las siguientes condiciones:

  • Pacientes con cáncer y buena respuesta a terapia convencional (cirugía, quimioterapia o radioterapia): para potenciar efecto de esas terapias y reducir reacciones adversas y complicaciones hasta en un 75%.
  • Pacientes con cáncer y mala respuesta a cirugía, quimioterapia o radioterapia.
  • Para reducir hasta en un 75% intensidad o frecuencia de sus complicaciones.
  • Para aumentar su sobrevida general (OS) hasta 300 o 500% según su caso.
  • Para permitir reducciones parciales y/o totales de lesiones tumorales secundarias.
  • Para permitir reconsiderar alguna terapia convencional, que anteriormente fue descartada.
  • Pacientes dados “de alta” y que ya tuvieron cáncer, para reducir recaída por Enfermedad Mínima Residual (EMR), enfermedad distinta al tumor primario y responsable de alto porcentaje de complicaciones y fracasos terapéuticos, que muy pocos tratamientos oncológicos convencionales pueden abordar.
  • Pacientes que estaban a punto de viajar al extranjero para tomar el tratamiento.
  • Pacientes desahuciados, en manejo paliativo, que no recibirán cirugía, quimioterapia y/o radioterapia
  • Pacientes con presupuesto limitado que no permite alcanzar otras inmunoterapias (de hasta USD $450 mil, kymriah, por ejemplo)
  • Pacientes que desean ordenar el gasto en inmunoterapia, y así poder establecer Inmunoterapia Combinada, que incluya inmunoterapia celular activa, junto a eventual inmunoterapia de checkpoints, citoquinas, etc, más protocolos adyuvantes o de rescate de radioterapia.
  • Pacientes con tumor sólido biopsiado, sorting celular, biopsia liquida o enfermedad autoinmune.

¿Es la inmunoterapia factible para todos los pacientes de Cáncer?

Sí, en general, está totalmente respaldado que el reprogramar el sistema inmune en un paciente de cáncer, eleva su calidad de vida, extiende su sobrevida general, reduce sus probabilidades de recaída y aumenta su capacidad de respuesta a las terapias básicas convencionales. Es decir, el efecto benéfico es real, independiente de si esto finalmente se traduce en un resultado.

La variante celular, en general, es mucho mejor tolerada que la variante farmacológica, permitiendo ser aplicada en forma ambulatoria, incluso a pacientes en etapa IV .

6. ¿En qué tipo de tumores aplica? **Incluye evidencia y literatura científica

Contra tumores sólidos, 99% de los distintos tipos de cáncer, y alguno tumores de tipo líquido.


Incluyendo:

  • Carcinoma​​ (cáncer de mama, gástrico, colón, vesícula biliar, hepático, renal,​​ vesical,​​ testicular, ovárico, ginecológico, piel, próstata, páncreas, pulmón y otros)
  • Glioma
  • Sarcoma
  • Melanoma
  • Linfoma no hodgkin
  • Mieloma
  • Otros se confirman caso a caso

Evidencia y Literatura Científica de Respaldo para Oncología Molecular e Inmunoterapia Adoptiva Basada en Células Dendríticas

Células Dendríticas en Tumor Sólido:
Enhancing Dendritic Cell Therapy in Solid Tumors with Immunomodulating Conventional Treatment​​ (2019):​​
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/oncolytics/pdfExtended/S2372-7705(19)30037-3

Dendritic Cells: The Tools for Cancer Treatment:​​
https://www.intechopen.com/books/dendritic-cells/dendritic-cells-the-tools-for-cancer-treatment

Integrating Next-Generation Dendritic Cell Vaccines into the Current Cancer Immunotherapy Landscape.:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471-4906(17)30094-7

Dendritic Cell–Derived Exosomes as Immunotherapies in​​ the Fight against Cancer:​​
https://www.jimmunol.org/content/jimmunol/193/3/1006.full.pdf

Trial watch: Dendritic cell-based anticancer immunotherapy:​​
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543823/pdf/koni-06-07-1328341.pdf

An update on Dendritic Cell-Based Cancer Immunotherapy:
https://www.longdom.org/open-access/an-update-on-dendritic-cellbased-cancer-immunotherapy-1745-7580-10000106.pdf

Improvement of Impaired Immunological Status of Patients with Various Types of Advanced Cancers by Autologous Immune Cell Therapy:
http://ar.iiarjournals.org/content/35/8/4535.full.pdf+html

Efficacy of Dendritic Cell-Based Cancer Immunotherapy:​​
https://www.omicsonline.org/open-access/efficacy-of-dendritic-cellbased-cancer-immunotherapy-2161-1009-1000240.pdf

Cell Cancer Therapy: Vaccinating the Right Patient at the Right Time:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6174277/pdf/fimmu-09-02265.pdf


Células Dendríticas en Cáncer de Cabeza y Cuello:
Establishment of Synergistic Chemoimmunotherapy for Head and Neck Cancer Using Peritumoral Immature Dendritic Cell Injections and Low-Dose Chemotherapies:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1936523317304242


Células Dendríticas en​​ Glioblastoma:
First results on survival from a large Phase 3 clinical trial an autologous dendritic cell vaccine​​ in newly diagnosed glioblastoma:​​
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5975654/pdf/12967_2018_Article_1507.pdf


Células Dendríticas en Cáncer de Esófago y Estómago:
Cytokine-induced killer cells/dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy for the treatment of esophageal cancer in China: a meta-analysis:​​
https://www.dovepress.com/cytokine-induced-killer-cellsdendritic-cells-and-cytokine-induced-kill-peer-reviewed-fulltext-article-OTT


Células Dendríticas en Cáncer de Páncreas:
Cytokine-induced killer cells/dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy for the treatment of esophageal cancer in China: a meta-analysis:​​
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5486185/


Células Dendríticas en Cáncer de Colon:
Chemotherapy combined with dendritic cell vaccine and cytokine-induced killer cells in the treatment of colorectal carcinoma: a meta-analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6225919/


Células Dendríticas en Cáncer de Vejiga:
IMMUNOTHERAPY BASED ON DENDRITIC CELLS IN BLADDER CANCER TREATMENT
https://umo.abvpress.ru/jour/article/view/143?locale=en_US


Células Dendríticas en Cáncer Renal:
Intratumorally injected pro-inflammatory allogeneic dendritic cells as immune enhancers: a first-in-human study in unfavourable risk patients with metastatic renal cell carcinoma
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5477104/pdf/40425_2017_Article_255.pdf


Células Dendríticas en Cáncer de Próstata:
Current and emerging trends in prostate cancer immunotherapy:​​
http://www.ajandrology.com/temp/AsianJAndrol2116-6380399_174323.pdf

Células Dendríticas en​​ Cáncer Uterino:
Dendritic cell immunotherapy in uterine cáncer:
https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/hv.28716


Células Dendríticas en Cáncer de Ovario:
Personalized cancer vaccine effectively mobilizes antitumor T cell immunity in ovarian​​ cáncer
https://stm.sciencemag.org/content/10/436/eaao5931/tab-pdf

Understanding dendritic cell immunotherapy in ovarian cáncer:
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14737140.2016.1178576?scroll=top&needAccess=true


Células Dendríticas en Cáncer de Mama:
Dendritic cell-based vaccines: clinical applications in breast cancer:
https://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/imt.13.169?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=imt

Antitumor efficacy of the Runx2-dendritic cell vaccine in triple-negative breast cancer in vitro:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6096217/pdf/ol-16-03-2813.pdf

Células Dendríticas en Melanoma:
Dendritic cell therapy in melanoma:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5653516/pdf/atm-05-19-386.pdf

Strategies to Improve the Efficacy of Dendritic Cell-Based Immunotherapy for Melanoma:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.01594/full

Células Dendríticas en Sarcoma:
Dendritic cell immunotherapy in soft tissue sarcoma:
https://www.futuremedicine.com/doi/pdf/10.2217/imt.12.106

Células Dendríticas en Linfoma, Leucemia, Mieloma:
Dendritic Cell Therapies for Hematologic Malignancies:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5415319/pdf/main.pdf

Células Dendríticas en Cáncer de Pulmón:

Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4839329/pdf/koni-05-04-1071008.pdf


Dendritic cell vaccine and cytokine-induced killer cell therapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812113/pdf/ol-11-04-2605.pdf

A dendritic cell-based p53 vaccine (Ad.p53-DC) in small cell lung cancer: observed association between immune response and enhanced chemotherapy effect:
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14712598.2010.484801​​


Células Dendríticas en Cáncer Pleural – Mesotelioma:
Autologous Dendritic Cell Therapy in Mesothelioma Patients Enhances Frequencies of Peripheral CD4 T Cells Expressing HLA-DR, PD-1, or ICOS (2018):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6137618/

Consolidative Dendritic Cell-based Immunotherapy Elicits Cytotoxicity against Malignant Mesothelioma:
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200909-1465OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed#readcube-epdf


Células Dendríticas en Enfermedades Autoinmunes:
Regulatory Dendritic Cells for Immunotherapy in Immunologic Diseases
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3907717/


Células Dendríticas en Rechazo a Trasplantes:
Tolerogenic dendritic cell therapy in organ transplantation.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5827529/pdf/fimmu-09-00274.pdf


Células Dendríticas en Inmunoterapia Combinada Contra el Cáncer:
Optimizing Dendritic Cell-Based Approaches for Cancer Immunotherapy (2014)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4257036/pdf/yjbm_87_4_491.pdf

Adjuvant dendritic cell based immunotherapy (DCBI) after cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for peritoneal mesothelioma, a phase II single centre open-label clinical trial: rationale and design of the MESOPEC trial (2019):​​
https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/9/5/e026779.full.pdf

Combination Strategies to Optimize Efficacy of Dendritic Cell-Based Immunotherapy:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02759/full


Células Dendríticas a Futuro:
Personalized Dendritic Cell Vaccines—Recent Breakthroughs and Encouraging Clinical Results:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.00766/full​​

The evolving clinical landscape for dendritic cell vaccines and cancer immunotherapy.​​
http://sci-hub.se/10.2217/imt-2018-0129

Rol de Lisado Tumoral Autólogo:
A tumor lysate is an effective vaccine antigen for the stimulation of CD4+ T-cell function and subsequent induction of antitumor immunity mediated by CD8+ T cells:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4846130/pdf/kcbt-16-11-1078027.pdf

¿Existe Evidencia Médica o Publicaciones al Respecto?
Sí, existen 43 tipos de inmunoterapia aprobadas por FDA hasta 2019:​​
https://www.cancerresearch.org/patients/clinical-trials


Dos Premios Nobel:
Premio Nobel en Medicina 2011, a “El descubrimiento de células dendriticas y su rol en la inmunidad adaptativa”
Premio Nobel en Medicina 2018, a "El descubrimiento del tratamiento contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa”


Aprobación FDA: USA-2010. Para cáncer de próstata, metastásico, hormonoresistente (Sipuleucel-T).


En los últimos 45 años existen:
29763 publicaciones sobre “Immunotherapy Trials”,​​
16139 publicaciones ​​ sobre “Dendritic cell immunotherapy”
92820 publicaciones sobre “Cáncer Immunotherapy”.​​
Fuente:​​ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

7. Cantidad de sesiones, duración y costo

La terapia completa abarca 8 semanas de aplicación de células dendríticas sensibilizadas, cada semana se toma una muestra de sangre para preparar la nueva vacuna. Se aplica una vez por semana.

El costo total es de USD $22.000 a $28.000 el ciclo completo.

Comparación Internacional de Diferentes Tipos de Inmunoterapia


Inhibidores de check-point:
Pembrolizumab (Keytruda) >>> USD $12.500 por mes
Nivolumab (Opdivo) >>> USD $45.000 el ciclo
Ipilimumab (Yervoy) >>> USD $120.000 el ciclo

Inhibidores mTOR:
Torisel (temsirolimus) >>> USD $5.000 por mes


Inhibidores TKI Bcr-Abl:
Sutent (sunitinib) >>> USD $12.000 el ciclo


Inhibidor BRAF:
Dabrafenib-TAFINLAR >>> USD $7.500 por mes
Trametinib - Mekinist 2mg >>> USD $11.000 por mes
Zelboraf (Vemurafenib-Roche) >>> USD $57.000 el ciclo


Citoquinas:
IL-2: Proleukin >>> USD $20.000 por mes


Biológicas:
INMUNOCELL >>> USD $24.000 - $28.000 el ciclo completo


Biológicas de distribución farmacológica:
T-car: Kymriah / Novartis >>> USD $475.000 el ciclo
CD-2a G: Provenge; Sipuleucel T / Dendreon >>> USD $9.300 el ciclo


Ventajas comparativas de la Inmunoterapia Adoptiva de Tercera Generación

  • Es 20 veces más efectiva y posee un costo 5 veces menor que Inmunoterapia DC de 1ª Generación.
  • Posee un costo 10 veces menor que Inmunoterapia farmacológica y sin reacciones adversas
  • Posee un costo 25 veces menor que Inmunoterapia T-CAR
  • Es la única que posee mecanismo de memoria inmunológica, que seguirá actuando por mucho tiempo después de la última dosis.


El Comité Médico Internacional cuenta con 20 años de trayectoria, presente en​​ 24 países y 60 ciudades actualmente, contando con:

  • Moderna plataforma habilitada, con sus respectivos laboratorios, una inversión superior a 3,5 millones de dólares
  • Experiencia internacional acumulada de 75 mil horas anuales
  • 45 mil horas dedicadas a inmunoterapia
  • 6.5 mil horas de profesionales clínicos y médicos
  • 12 mil horas de profesionales de laboratorio
  • 11 mil horas ​de profesionales en gestión.

8. Resultados en pacientes

La privacidad del paciente siempre estará en primer lugar, sin embargo entendiendo la importancia que para cada candidato representa analizar evoluciones en casos precedentes, agradecemos a los pacientes que amablemente deciden hacer público su progreso:

Valeria / Enero 2021

Conversando con Valeria / Costa Rica / Su evolución con Inmunoterapia Adoptiva

Gilliam / Julio 2021

Conversando con Gillian / Costa Rica / Su evolución y primeros resultados con Inmunoterapia Adoptiva

Doña Shirley / Abril 2022

Conversando con doña Shirley / Costa Rica / Su evolución con Inmunoterapia Adoptiva

9. Garantía y controles de idoneidad

El paciente recibe terapia efectiva, con controles de calidad en inocuidad, citometría de flujo, viabilidad celular e inmunofenotipificación de subpoblaciones linfocitarias.


Viabilidad celular:​​
Las células dendríticas de INMUNOCELL presentan una viabilidad óptima cercana al 99%.


Identificación de poblaciones celulares:​​  Se utilizan marcadores que​​ permiten definir en un dot plot de cuatro cuadrantes las poblaciones de células vivas (-/-), células en apoptosis temprana (+/-), células en apoptosis tardía (+/+) y células necróticas (-/+). Permitiendo detectar eventos analizados y porcentajes.

Nota:  Muestras procesadas y adquiridas mediante citometría de flujo en equipo FACSAria III Cell Sorter (BD Bioscience). Datos analizados mediante​software Kaluza Analysis 2.0 (Beckman Coulter). 


Tipificación celular:

Células plasmocitoides maduras: Determinación del número relativo de células dendríticas plasmocitoides a nivel sanguíneo. Los cultivos celulares de precursores​​ mononucleares CD14+ aisladas de sangre periférica (PBMCs)​​ en pacientes control con el uso del​​ Terkit-C permiten obtener poblaciones cercanas al 30%, de las cuales un 98% o superior están activas y/o maduras.​​



Identificación de poblaciones celulares:​​  De un total de 80.000 eventos analizados se obtuvo una fracción de células Lin1 (CD3, CD14, CD16, CD19, CD20 y CD56).

Identificación de células dendríticas mieloides:​​  Para identificar esta​​ población celular se utilizaron los marcadores anti-HLA-DR conjugado con PerCP-Cy5.5 versus el marcador CD11c conjugado con APC.

Identificación de células dendríticas mieloides maduras:​​  Para identificar esta población celular se utilizaron los marcadores CD80 conjugado con Alexa Fluor 700 versus el marcador CD83 conjugado con PE-Cy7, obteniendo una población CD80+/CD83+​​

Nota:  Muestras procesadas y adquiridas mediante citometría de flujo en equipo FACSAriaIII Cell Sorter (BD Bioscience). Datos analizados mediante software Kaluza Analysis 2.0 (Beckman Coulter).


Células dendríticas maduras y diferenciadas obtenidas:



Imágenes obtenidas de un cultivo de células dendríticas con el uso del​​ Terkit-C​​ monitoreadas con el sistema de IncuCyte S3 Live-Cell Analysis​​ System (Sartorius Brand).

10. Efectividad y resultados finales

Hasta 75 % de respuesta evaluado en pacientes propios según:

  • Criterios imRECIST
  • Tablas Score de evolución clínica
  • PET-SCAN 18FDG
  • Serología de IL

Al ser una Terapia Biológica, como injerto, trasplante, transfusión o fertilización asistida, la respuesta final resulta de intensidad variable en distintos pacientes e incluye: cáncer controlado, en fase de no progresión o remisión parcial, con muy buena calidad de vida, y prácticamente sin complicaciones o síntomas.

La respuesta final depende del estado clínico del paciente y deterioro por tratamientos simultáneos (estado inmunológico) y del tumor (grado o tipo histológico, nivel de avance o agresividad o resistencia a tratamientos previos).

NOTA: No existe, ni procede, número de registro, permiso o autorización del tipo “fármaco” para esta terapia biológica, pero SI para las instalaciones o laboratorios respectivos.

¿Cómo se puede monitorear la terapia?:
En los pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia es posible distintos tipos de respuesta en la carga tumoral (respuesta del tumor), que resultan de los diferentes mecanismos involucrados en la activación del sistema inmune. El tratamiento de tumores sólidos (y neoplasias hematológicas) con inmunoterapia contra el cáncer (CIT) puede dar como resultado respuestas poco convencionales y beneficios de supervivencia general (OS) que no se reflejan adecuadamente en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), por lo que requieren ser evaluadas con criterios RECIST (imRECIST) inmunes modificados diseñados para capturar mejor las respuestas de CIT.

Tipos de respuesta en pacientes tratados con inmunoterapia (imRECIST)

A. Patrón de respuesta convencional

  • Respuesta completa
  • Respuesta parcial
  • Progresión de la enfermedad
  • Enfermedad estable

B. Patrón de respuesta no convencional

  • Estabilidad clínica después de un aumento de la carga tumoral total
  • Estabilidad clínica en presencia de nuevas lesiones
  • Reducción del perfil de sobre-expresión de citoquinas promotoras de carcinogénesis


Exámenes para la evaluación de la respuesta en pacientes tratados con inmunoterapia

A. PET-CT (Tomografía de emisión de positrones-Tomografía axial computarizada):
PET-CT (Tomografía de emisión de positrones-Tomografía axial computarizada): La PET-CT permite estudiar y cuantificar el SUV (Valor de Captación Estándar), que corresponde a la evaluación del índice semicuantitativo de captación del radiobiomarcador metabólico, en una determinada lesión tumoral o región anatómica. Se ha establecido que la intensidad de captación (SUV) guarda relación con la desdiferenciación celular y por lo tanto con la agresividad del tumor, lo cual le confiere a este índice un valor pronóstico intrínseco y significado relevante en la evaluación de la respuesta de la carga tumoral antes y después de la inmunoterapia.

B. Determinación del perfil de expresión de citoquinas:
La comunicación entre las células del sistema inmune (SI) resulta determinante durante todas las etapas de generación, ejecución y regulación de la respuesta inmune. Esta señalización depende en gran medida de proteínas de bajo peso molecular llamadas citoquinas, secretadas por células del SI y de otros tejidos. Las citoquinas se agrupan en función de su estructura, el tipo de receptor que reconocen y la función principal que cumplen. La respuesta inmune en el ambiente tumoral maligno involucra la liberación de citoquinas configurando un perfil o patrón que promueve la carcinogénesis mediante la regulación de todas las características del cáncer y múltiples vías de señalización, incluida la apoptosis, la supervivencia, la proliferación, la angiogénesis, la invasividad, la metástasis y lo más importante, el metabolismo.


Efecto de Pseudoprogresión
Tras el uso de inmunoterapia pueden identificarse lesiones no antes conocidas y/o pueden aparentemente aumentar de tamaño las lesiones conocidas, característica definidas como Pseudoprogresión (imágenes observadas que resultan de un aumento de la captación de contraste, sin que exista, aumento de la actividad tumoral, debido a cambios inflamatorios y a incrementos de la permeabilidad vascular secundaria a la inmunoterapia)


¿Cómo se puede evitar que una pseudoprogresión sea catalogada como una progresión?
Los modernos imRECIST tienen tres puntos claves de seguridad para detectarlas: 1) la aparición de nuevas lesiones no significa estar ante una progresión de la enfermedad (siempre que la suma de los diámetros de las nuevas lesiones medibles no supere el 20 % respecto a la suma basal de los diámetros); 2) la disociación clínico radiológica (imágenes que sugieran aumento notable de la carga tumoral en un contexto de estabilidad clínica); 3) la frecuencia de aparición de pseudogresión es significativa durante los tres meses posterior a la inmunoterapia; por ello todo paciente se debe reevaluar a partir de este período. La incorporación de estos conceptos produce una ruptura en los paradigmas clásicos de evaluación de respuesta de los tumores (RECIST) tratados con quimioterapia y radioterapia, nunca antes concebidos en la historia de la Oncología.


Bibliografía:

  • Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors.
  • Journal of clinical oncology. American Society of Clinical Oncology, 2015-11-1.
  • Kato S, Goodman A, Walavalkar V, et al. Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate..
  • Clin Cancer Res. American Association for Cancer Research., 2017-03-28.
  • Hodi, F. Stephen, et al. «Immune-modified response evaluation criteria in solid tumors (imRECIST): refining guidelines to assess the clinical benefit of cancer immunotherapy.» Journal of Clinical Oncology 9 (2018): 850- 858.
  • Agrawal, Archi, and Venkatesh Rangarajan. «Appropriateness criteria of FDG PET/CT in oncology.» The Indian journal of radiology & imaging 25.2 (2015): 88
  • Tazdait, M., et al. «Patterns of responses in metastatic NSCLC during PD-1 or PDL-1 inhibitor therapy: Comparison of RECIST 1.1, irRECIST and iRECIST criteria.» European Journal of Cancer 88 (2018): 38-47.
  • Seymour, Lesley, et al. «iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics.» The Lancet Oncology 18.3 (2017): e143-e152.

El protocolo de laboratorio para inmunoterapia adoptiva activa específica para distintos propósitos (terapéutico, curativo o paliativo) es el mismo.

El efecto final depende de la capacidad de procesamiento del sistema inmune, que a su vez esta condicionado por la masa o volumen tumoral existente en el paciente.

Es decir, a mayor masa tumoral (metástasis múltiples o pacientes que no recibieron cirugía) el propósito final sera más bien paliativo que curativo, teniendo en cuenta que las mayores sobrevidas generales y mejores condiciones clínicas del paciente se consiguen en protocolos que han incluido inmunoterapia.

En resumen, mientras antes se incorpore la inmunoterapia, mayor probabilidad de mejores resultados.

11. Compatibilidad con otras terapias

Es totalmente compatible con los principales tratamientos y cirugías. Es el escenario óptimo.

De hecho se recomienda complementar los tratamientos cuando es factible, cirugía + quimioterapia + radioterapia + inmunoterapia(s).

El mayor resultado, con mejor pronóstico y sobrevida general, se obtiene con tratamientos combinados.

Las mejores tasas de respuesta, sobrevida y calidad de vida, se obtienen con el uso de protocolos sinérgicos que combinan cirugía, quimioterapia, radioterapia, hormonoterapia e inmunoterapias.


Publicaciones:
Combining Immunotherapy and Radiotherapy for Cancer Treatment: Current Challenges and Future Directions:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29556198

A Dendritic Cell Vaccine Combined With Radiotherapy Activates the Specific Immune Response in Patients With Esophageal Cancer:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28125513 

12. Validación internacional

  • Compañías de seguros que dan cobertura a inmunoterapia adoptiva
  • Nombres de vacunas para uso masivo fabricadas a partir de esta biotecnología para uso en cáncer de distinta ubicación y órgano .
  • Centros médicos de otros países que aplican inmunoterapia adoptiva.


Cobertura de pólizas

Actualmente existen numerosas pólizas de seguro que han cubierto tratamientos con inmunoterapia adoptiva, tales como:

  1. http://www.aetna.com/cpb/medical/data/300_399/0377.html
  2. http://www.aetna.com/cpb/medical/data/600_699/0641.html
  3. https://www.premera.com/medicalpolicies/8.01.53.pdf​​
  4. https://www.premera.com/medicalpolicies/8.01.01.pdf​​
  5. https://cignaforhcp.cigna.com/public/content/pdf/coveragePolicies/medical/mm_0225_coveragepositioncriteria_adoptive_immunotherapy.pdf
  6. https://medicalpolicies.amerigroup.com/medicalpolicies/policies/mp_pw_a049986.htm​​
  7. https://www.bcbsndmedicalpolicy.com/documents/adoptive-immunotherapy/​​
  8. https://swhp.org/Portals/0/Medical%20Coverage%20Policies/241-Adoptive-Immunotherapy.pdf​​
  9. https://www.paramounthealthcare.com/assets/documents/medicalpolicy/pg0460_adoptive_immunotherapy.102519.pdf
  10. https://www.supercoder.com/webroot/upload/general_pages_docs/document/Adoptive_Immunotherapy_3-25-14.pdf​​


Vacunas contra diferentes tipos de tumores

Existen actualmente disponible a nivel mundial, las siguientes opciones para distintos tumores:

  • INMUNOCELL: Tumores sólidos y algunos de tipo líquido
  • CREAVAX -HCC: Cáncer hepatocelular, Korea
  • CREAVAX -PC: Cáncer de próstata, Korea
  • CREAVAX -RA: Artritis reumatoidea, Korea
  • CREAVAX-RCC: Cáncer Renal, Korea
  • DCVAX-L para Glioblastoma ​​ y Próstata, USA
  • DENVAX: Tumor sólido biopsiado, India.
  • INTUVAX: Cáncer Renal, GIST, Suecia.
  • MCV Melcancervac: Colon, Melanoma, USA
  • MESOPHER: Mesotelioma, Holanda
  • NEOVAX, Cáncer renal, Melanoma, Glioblastoma, USA
  • ROCAPULDENCEL-T:​​ Pulmon, Riñón, Linfoma; Inglaterra
  • TAP-CELL : Melanoma, Chile
  • VACCELL: ​​ Páncreas, Japón
Nota: Son protocolos independientes, con resultados y efectividad independientes


Centros médicos en el mundo con disponibilidad de Inmunoterapia Celular, desde básicos hasta avanzados:

Estados Unidos y Canadá
  1. BIOTIME:​​ http://www.biotimeinc.com
  2. ISSELS:​​ http://issels.com​​
  3. DCVAX:​​ https://www.nwbio.com/dendritic-cell-immunotherapy/
  4. INFUSIO:​​ https://www.infusio.org/blog/dendritic-cell-therapy-tailor-made-cancer-therapy/
  5. BIOCARE:​​ http://biocarehospital.com/dendritic_cells.html
  6. Cleveland Clinic:​​ https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/11582-immunotherapy​​
  7. RIMC:​​ http://www.renointegrativemedicalcenter.com/dendritic-cell-vaccine.html​​
  8. MaxCyte:​​ https://www.maxcyte.com/applications/cell-gene-therapy/dendritic-cells/
  9. Creative:​​ https://www.creative-biolabs.com/vaccine/dendritic-cell-vaccines.htm​​ https://www.creativebiomart.net/blog/the-application-in-cancer-diagnosis-of-exosomes/
  10. Memorial Sloan Kettering Cancer Center:​​ https://www.mskcc.org/research-areas/topics/cancer-immunotherapy-vaccines
  11. MD Anderson Cancer Center:​​ https://www.mdanderson.org/publications/cancer-frontline/vaccine-helps-t-cells-target-tumors.h00-158991390.html​​
  12. Mayo Clinic:​​ https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(18)30280-5/pdf
  13. Dana - Farner Cancer Institute:​​ https://www.dana-farber.org/cellular-therapies-program/tumor-vaccines/
  14. Johns Hopkins Hospital:​​ https://www.hopkinsmedicine.org/radiology/research/labs-centers/precision-medicine-resource/technology-research-development-programs.html#trd2
  15. San Diego Clinic:​​ http://www.sdiegoclinic.com/cancer.html
  16. Canadian Cancer Society:​​ https://www.cancer.ca/en/cancer-information/diagnosis-and-treatment/chemotherapy-and-other-drug-therapies/cancer-vaccines/?region=on
  17. ASCO:​​ https://www.clearityfoundation.org/asco-2018-dendritic-cell-vaccine/
  18. Cancer Center:​​ https://www.cancercenterforhealing.com/dendritic-cell-therapy/​​
  19. OASIS:​​ https://www.oasisofhope.com/cancer-treatments-therapies/dendritic-cancer-vaccine/
  20. ENVITA:​​ https://www.envita.com/conditions/cancer/immunotherapy
  21. Duke Center:​​ http://dukecancerinstitute.org/topics/immunotherapy
  22. Cancer Center:​​ https://www.cancercenter.com/treatment-options/precision-medicine/immunotherapy​​

Japón:
  1. SETA Clinic Group:​​ https://www.j-immunother.com/​​
  2. TELLA Inc:​​ https://www.tella.jp/en/
  3. OSAKI Clinic:​​ http://www.nco-clinic.jp/e/
  4. MEDINET:​​ https://www.medinet-inc.co.jp/english/contact/

Alemania:
  1. UNIFONTIS:​​ https://www.unifontis.net/de/
  2. DUDERSTADT:​​ https://www.immune-therapy.net/en/spektrum/dc-therapie.php​​
  3. VERITA Life:​​ https://veritalife.com/dendritic-cell/​​
  4. ITT:​​ http://www.immuntherapie.org
  5. IGC:​​ https://immunological-german-clinics.com/treatments/dendritic-cells​​
  6. MEDIGENE:​​ https://www.medigene.com/technologies/dcs
  7. RHEACELL: ​​ http://www.rheacell.com/en/research/tumor-diseases/dendritic-cell-based-vaccine.html
  8. RABDOUUMC:​​ https://www.radboudumc.nl/en/people/jolanda-de-vries/dendritic-cell-vaccination

Chile:
  1. RECELL :​​ http://www.recell.cl
  2. ONCOBIOMED:​​ https://oncobiomed.cl/terapia/

Holanda:
  1. UMC Ultrech:​​ http://www.tumor-immunology-utrecht.nl​​
  2. Cimaas:​​ https://cimaas.com/technology/dendritic-cell-vaccine/​​
  3. VUMC:​​ https://www.vumc.com/departments/medical-oncology/research/immunotherapy-laboratory.htm

Suiza:

Reino Unido:

Suecia:

México:

Colombia:

Panamá:

Costa Rica:

Korea:

China:
  1. Beijing Puhua International Hospital: http://www.beijingpuhua.com/case_studies/comprehensive-treatment-of-breast-cancer/?gclid=CjwKCAiA_f3uBRAmEiwAzPuaM5uEuxU9Ycdd7gGEyI9gbkhD4onQVDCCNuJnl8P29bQeaf8d0uhrIxoCoUYQAvD_BwE
  2. SOTIO: https://www.sotio.com/about-us/the-company​​

España:
  1. EXOLIFE:​​ https://www.clinicaexolife.com/
  2. Quiron Salud:​​ https://www.quironsalud.es/torrevieja/es/cartera-servicios/inmunoterapia​​
  3. Immucura:​​ https://www.immucura.com/es/inicio/
  4. MT:​​ https://medica-tour.com/forclients/treatment-of-cancer-with-dendritic-cells

Israel:
  1. Herzliya Medical Center: https://hmcisrael.com/operation/immunotherapy-revolutionary-cancer-treatment/
  2. BIDMC: https://www.bidmc.org/about-bidmc/news/2018/05/cancer-center-at-bidmc-launches-immunotherapy-institute

Tailandia:

Dubai:

India:
  1. DENVAX:​​ http://www.dendriticcellresearch.com
  2. APAC:​​ http://apacbiotech.com​​
  3. GIOSTAR:​​ https://www.giostar.com/Therapy/cancer/​​
  4. HCG:​​ https://www.hcgoncology.com/services/medical-oncology
  5. REELABS:​​ http://www.reelabs.com/stem-cell-therapy/treatable-diseases/cancer-treatment-using-dendritic-cells.html

13. Cobertura en medios de prensa

Cobertura internacional en medios de comunicación:

  1. https://www.msn.com/es-cl/noticias/chile/m%C3%A9dicos-chilenos-desarrollaron-kit-de-terapias-complementarias-contra-el-c%C3%A1ncer/ar-AAAWeeC
  2. https://tech2.org/argentina/cancer-immunotherapy-treatments-can-decrease-their-reappearance-by-70/
  3. https://www.laprensalatina.com/la-inmunoterapia-de-tercera-generacion-de-6-a-10-veces-mas-eficaz-contra-el-cancer/
  4. ​​https://www.infobae.com/america/america-latina/2018/09/06/chile-reporta-al-ano-unos-400-nuevos-casos-de-mieloma-multiple/
  5. https://www.eleconomistaamerica.com/desastres-naturales-eAm/noticias/9481578/10/18/La-inmunoterapia-puede-atenuar-significativamente-efectos-del-cancer-de-mama.html
  6. https://www.yucatan.com.mx/salud/inmunoterapia-aun-mas-efectiva
  7. https://www.montevideo.com.uy/Mujer/La-inmunoterapia-puede-atenuar-significativamente-los-efectos-del-cancer-de-mama-uc699794​​
  8. https://holanews.com/inmunoterapia-mas-eficaz-contra-cancer/​​
  9. http://www.noticierovenevision.net/noticias/salud/la-inmunoterapia-se-instala-como-real-opcion-para-superar-un-cancer-a-la-piel
  10. https://www.publicafm.ec/noticias/actualidad/1/inmunoterapia-atenuar-cancer-mama​​
  11. https://eldia.com.do/inmunoterapia-puede-evitar-muertes-por-cancer-colorrectal-segun-medico/​​
  12. https://www.elheraldo.co/salud/cientificos-buscan-atenuar-cancer-de-prostata-con-terapia-molecular-639360
  13. http://www.cronicaviva.com.pe/inmunoterapia-de-3ra-generacion-seria-6-a-10-veces-mas-eficaz-contra-el-cancer/​​
  14. https://theworldnews.net/cl-news/cancer-tratamientos-de-inmunoterapia-pueden-disminuir-en-un-70-su-reaparicion
  15. https://www.biobiochile.cl/noticias/vida-actual/cuerpo-y-mente-sanos/2018/06/08/nuevos-tratamientos-podrian-disminuir-la-reaparicion-del-cancer-hasta-un-70.shtml
  16. http://www.puntoprensa.cl/2017/09/07/inmunoterapia-en-cancer-el-eficaz-tratamiento-con-mas-de-120-anos-de-historia-y-ganador-de-un-nobel/

14. Equipo Oncológico

El Comité Médico Internacional analiza el caso de cada paciente. Este comité de especialistas internacionales incluye Oncólogo Radioterapeuta, Oncológo Molecular, Onco-patólogo, Médico Internista y Bioquímico...

Dentro del currículum médico y científico de los profesionales Comité Médico, destacan:

  • Presidentes de sociedades científicas de Oncología Molecular e Inmunoterapia
  • Directores de centros de investigación clínica aplicada.
  • Profesionales con especializaciones internacionales (2 años o más) en Francia o España, en Oncología Clínica, Radio Oncología y Oncología Molecular.
  • Adjudicatarios de fondos estatales para proyectos de investigación en cáncer.
  • Profesores de cátedra universitaria por más de 15 años, en Anatomía Patológica, Patología, Fisiopatología, Oncología, Radioterapia
  • Miembros de American Society for Clinical Oncology y Society for Immunotherapy of Cancer.
  • Directores y/o jefaturas de Centros de Referencia de Oncología y Radioterapia Privados, Públicos y Universitarios.

15. ¿Cuándo estará disponible en la seguridad social?

Es importante notar que el sistema público de cada país prioriza tratamientos aplicables a mayores segmentos de población.​

Las proyecciones indican que en Latinoamérica, estaría disponible en el sector público no antes de 30 - 40 años más (por ejemplo, aún no se instala el PAP líquido de los años 90) debido a la compleja realidad económica y política de la región.

Hoy, en Inmunocell apoyamos con la disponibilidad de avanzada Inmuno-Oncología Adoptiva Específica, que cuenta con 50 años de investigación y 10 años de terapia oncológica en USA.

Importante:

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